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上海爱游戏app官网入口交大韩泽广团队开发新型嵌合抗原受体T细胞方法治疗肝癌

2022-12-02 08:09:51
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  嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)免疫疗法作为过继性 T 细胞治疗的一种很有前途的治疗方法,在对血液肿瘤的治疗上取得了令人瞩目的成果,也为爱游戏app官网入口实体瘤的治疗带来了新的曙光(如图1)。然而,由于实体瘤本身的生物学复杂性,肿瘤微环境的抑制作用和适用于 CAR-T 细胞治疗的肿瘤特异性抗原的稀缺,CAR-T疗法治疗实体瘤仍然存在一些阻碍爱游戏app官网入口。目前可以获得的CAR-T免疫治疗肝细胞癌(HCC)的临床研究结果并不理想,主要原因之一是肿瘤治疗靶标不合适。

  在该研究中,DLK1是膜蛋白且对肝脏发育和肿瘤发生有重要作用。研究表明,DLK1在HCC组织中特异性高表达,但在正常成人组织中不表达,因此可作为CAR-T细胞治疗肝细胞癌的靶标。该研究自制了抗人DLK1单克隆抗体并获取单链片段可变(scFv)序列,将其整合到第二代CAR慢病毒载体中,进一步获得靶向DLK1的CAR-T细胞,具有DLK1定向的CAR-T细胞对DLK1阳性HCC细胞产生细胞毒活性(图2)爱游戏app新闻。动物实验表明,靶向DLK1的CAR-T细胞能够明显抑制人类肝癌细胞系HepG2或Huh-7的皮下和腹膜移植瘤生长(图3),且未见明显副作用。

  图3.DLK1 CAR-T细胞抑制小鼠中的HepG2细胞皮下异种移植瘤生长

  该研究提供了一种新的靶向膜抗原DLK1的CAR-T细胞治疗方法,具有进一步开发为临床免疫治疗肝癌的潜力。

  上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广教授为本文的通讯作者,博士研究生翟杨杨和何昆燕副研究员为本文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金爱游戏app官网入口、国家科技重大专项、上海交通大学科技创新基金等项目的资助。

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